ตึก 21 ตึกนี้ตั้งตามแนวกำแพงด้านตะวันตกตอนใกล้มุมบรรจบกำแพงด้านเหนือ เดิมเป็นตำหนักที่ประทับของพระเจ้าบรมวงศ์เธอพระองค์เจ้าจุฑารัตนราชกุมารี พระราชธิดาองค์ที่ 7 ในพระบาทสมเด็จพระจุลจอมเกล้าเจ้าอยู่หัว และเจ้าจอมมารดามรกฏ ประสูติเมื่อวันที่ 17 ธันวาคม พ.ศ. 2415 สิ้นพระชนม์ที่ตึก 21 นี้ เมื่อวันที่ 31 พฤษภาคม พ.ศ. 2473 สิริพระชันษา 58 พรรษา
.png)
ตึกนี้เป็นตึกที่มีขนาดเล็ก เป็นตึกยกพื้นสูงประมาณ 2 เมตร เป็นตึกก่ออิฐถือปูน หลังคาทรงสูง มุงด้วยกระเบื้องว่าว มีจำนวน 2 ชั้น พื้นเป็นไม้สัก ด้านหน้ามีเฉลียง มีหน้าต่างเป็นแบบบานกระทุ้ง ด้านหน้าตึกมีบันไดทางขึ้นลงอยู่กึ่งกลางของตึก ภายในตึกจะมีห้องชั้นล่าง 2 ห้อง ชั้นบนมี 3 ห้อง มีบันไดขึ้นลง 2 บันได บันไดด้านขวามือของตึกจะเป็นบันไดขนาดใหญ่ ขนาดกว้างประมาณ 2 เมตร เพื่อขึ้นไปสู่ชั้น 2 อีกบันไดเป็นบันไดขนาดเล็กอยู่ด้านซ้ายของตึก มีความกว้างประมาณ 1 เมตร ใต้บันไดเล็กนี้เป็นห้องน้ำ สมัยคุณหญิงกรองแก้ว ปทุมานนท์ เป็นผู้อำนวยการวิทยาลัย ได้ตั้งชื่อตึกนี้ว่า “จุฑารัตนาภรณ์” ตึกนี้เคยเป็นที่ตั้งของภาควิชาดนตรี
.png)
ปัจจุบันใช้เป็นสถานที่จัดแสดงเรื่องราวเกี่ยวกับดุริยศิลป์ ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของแหล่งการเรียนรู้ 3 ศิลป์รัตนโกสินทร์ ผ่านเทคโนโลยีมัลติมีเดียและบอร์ดนิทรรศการในแง่มุมต่าง ๆ อาทิ พัฒนาการดนตรีไทย การอุปถัมภ์ดนตรีของราชสำนัก ดนตรีในสวนสุนันทา ตลอดจนพระประวัติขององค์เจ้าของตำหนัก ปัจจุบันเรียกชื่อว่า
อาคารจุฑารัตนาภรณ์ ซึ่งอยู่บริเวณด้านข้างอาคาร 47 คณะวิศวกรรมศาสตร์และเทคโนโลยีอุตสาหกรรม
